Akcja serialu toczy się w szpitalu Princeton-Plainsboro Teaching Hospital, wokół doktora Gregory'ego House'a, genialnego diagnostyka, a zarazem cynicznego, chamskiego i nieokrzesanego człowieka. W śiwatku medycznym cieszący sie opinią szaleńca i wichrzyciela.
Doktor House chodzi o lasce po tym jak kilka lat temu zdiagnozowano u niego zawał mięśnia czworogłowego uda, w konsekwencji którego doszło do martwicy. By załagodzić ból, który temu towarzyszy House regularnie zażywa Vicodin, od którego zdążył się już uzależnić.

W zespole doktora znajdują się:
- Allison Cameron - Immunolog
- Robert Chase - Anestezjolog
- Eric Foreman - Neurolog
- James Wilson - Onkolog